Vanwege de geplaatste status komt de tegenstander in de achtste finale uit het rijtje: Atlético Madrid, Benfica, Chelsea, Internazionale, Paris Saint-Germain, FC Salzburg en Villarreal. Van al die optionele tegenstanders speelde Ajax alleen nooit eerder tegen het Spaanse Villarreal.
Omdat Ajax in de groepsfase al tegen Sporting CP speelde, is het niet meer mogelijk de Portugezen te treffen in de eerstvolgende wedstrijd in de knock-outfase.
De heenduels in de achtste finales worden gespeeld op 15, 16, 22 en 23 februari. De returns zijn op 8, 9, 15 en 16 maart.
Vier keer winst
Chelsea pakte de Champions League in het seizoen 2020/2021. In de finale bleken de Engelsen met 1-0 te sterk voor land- en competitiegenoot Manchester City. Ajax won het grootste Europese clubtoernooi vier keer in de historie: in 1971, 1972, 1973 en in 1995.
